YY/T 1550.1-2017.Guidance of study on the compatibility of infusion equipments and pharmaceutical products- Part 1: Drug sorption.
4.1.3供试液制 备的方法
取拟研究器械及药物.按药物使用说明书或临床调研给出的常用输液方式进行供试液制备。制备参数需考虑给药剂量.输液载体、稀释方式、输液方式、输液速度、输液温度。如需要,采用临床适用的输液载体,配制符合临床实际的药物输液液体3份。其中2份输液液体通过输液器具,按药物使用说明书或临床调研给出的常用输液方式进行输液,收集流出液,作为供试品溶液。另一份配制好的药物输液液体置相同条件下贮存相同时间,作为药物对照组溶液。
4.2吸附研究
吸附研究一般通过测定输液液体中药物浓度的变化来表征药效的变化。对于某些需要精确给药的治疗过程,如胰岛素或某些高毒性药物的给药,尤其宜考虑确定适宜的取样时间点,以考察不同给药时间点输液器具对药物的吸附和解析附情况。
4.2.1方法学考察项目
宜采用经确认的试验方法对输液液体中的药物成分进行药物浓度变化的测定,一般可优先考虑拟研究药物制剂中药物含量的测定方法,常用的药物含量分析方法包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC或GC/MS).可见紫外分光光度法(Vis-UV)等。拟采用的浓度测定方法应至少考虑下述相关方法学考察项目。
4.2.1.1专属性
药物制剂中的辅料.有关物质,浸提液制备时的输液载体.输液器具中潜在溶出物均不应对药物含量测定产生干扰。宜采用适宜的方法对拟采用的含量测定方法的专属性进行验证.如HPLC法测定药物含量时,系统适用性实验的分离度考察、输液载体中加入药物制剂前后流经输液器具溶液色谱图的比较等。
4.2.1.2精密 度
宜采用适宜的方法考察拟采用含量测定方法的精密度.如对同一供试品溶液进行连续不少于6次.的测定,计算其相对标准偏差( RSD).
4.2.1.3稳定性
至少在实验开始前及实验结束时测定药物对照组溶液的药物浓度变化.以确认整个试验周期内未经与输液器具接触的药物对照组溶液自身的稳定性。
4.2.1.4线性
当所参照的药典方法或文献方法中的线性范围不能涵盖供试品溶液浓度时.或采用新建方法进行
YY/T 1550.1-2017 一次性使用输液器具与药物相容性研究指南 第1部分:药物吸附研究